近日，全球领先的RNAi治疗公司Alnylam(纳斯达克:ALNY)宣布FDA已批准公司一款新的SiRNA疗法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治疗成人遗传性甲状腺素运载蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性的多发性神经病每三个月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，这是全球第5款获批上市的SiRNA疗法。
hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、快速进展的致命疾病，具有衰弱性多发性神经病的表现，目前几乎没有治疗的选择。Amvuttra是一种双链小干扰RNA，靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增强稳定化学-GalNAc偶联递送平台设计，增加了该疗法的效力和代谢稳定性。
深圳：区块链专利申请数全球第三:金色财经报道，在以区块链为代表的新技术与传统金融业深度融合下，深圳金融科技蓬勃发展，金融科技及数字医疗专利申请数保持全球第一位，人工智能与区块链专利申请数位居全球前三位，联合国内多家金融机构和科技企业共同发起成立了深圳市金融区块链发展促进会，并搭建了金融级的区块链底层平台FISCO BCOS。（深圳发布官方公众号）[2021/10/9 5:48:45]
此次AMVUTTRA的获批是基于3期临床研究HELIOS-A9个月的积极结果：患者在接受治疗9个月后，AMVUTTRA组的mNIS+7评分与基线相比降低2.2点，而外部对照组评分增加14.8点；9个月时，50%的患者与基线相比症状得到改善；另外，在第9个月时，AMVUTTRA组达到了研究中的所有次要终点，并且在第18个月时，疗效效果和第9个月时保持一致；在安全性方面，没有发生与药物相关的停药或死亡事件，最常报告的不良事件包括关节痛，呼吸困难和维生素A减少。在5例患者中报告了注射部位反应，并且都是轻度和短暂的。
历史上的今天 | 全球第二大地产投资商接受比特币和以太坊购房:2019年2月18日，全球第二大地产投资商伊玛尔地产（Emaar Properties）宣布，其所有客户都可以使用数字货币（比特币和以太坊）购买房产。该交易将通过在瑞士受监管的、世界上最大的数字货币经纪商之一“Bitcoin Suisse”进行。据悉，世界上最高的建筑迪拜塔（哈利法塔）是由伊玛尔地产建造的。
2018年2月18日，克罗地亚已经成立了一个全新的行业协会组织——“Udruga za Blockchain i Kriptovalute（UBIK）”，旨在为当地“币圈”和“链圈”创造一个社区，一方面提供数字经济领域里的信息、加强行业而培训教育；另一方面还将为监管机构提供咨询服务，帮助政府机构深入了解数字货币支付、数字货币交易、以及比特币支付薪酬等问题。UBIK协会希望为克罗地亚监管机构给予帮助，并且在区块链及数字货币监管框架的制定和战略实施方面提供法律、金融和技术支持。[2020/2/18]
综上，整体结果显示：该疗法改善了多发性神经病的体征和症状，超过50%的患者病情得到了逆转或停止。
动态 | 信通院：2018中国区块链专利数量全球第一:中国信通院官网发布的《区块链专利态势白皮书》显示，目前区块链专利主要分布在北美洲的美国和加拿大、亚洲的中国和韩国、欧洲的英国。其中，从2013年至2018年12月20日，中国有4435件区块链专利申请，全球占比48%，布局数量显著超越美国；第二名美国有1833件区块链专利，全球占比21%。[2019/5/21]
01左中括号SiRNA疗法左中括号
siRNA是一种具有双链RNA的寡核酸，含有19~21个碱基对。在生物体中，siRNA介导的RNA干扰所引起的基因沉默，是一种重要的基因表达调控方式，其可特异性引发靶mRNA降解，抑制基因表达。
斯坦福大学的AndrewFire教授是最早证明双链RNA可以触发更高效的基因沉默。1998年，他将反义RNA和正义RNA混合注入秀丽隐杆线虫体内，观察到强烈的抑制基因表达。他和另一位马萨诸塞大学的CraigMello教授也因发现siRNA机制，在2006年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
动态 | 全球第二大地产投资商接受比特币和以太坊购房:据reddit网友消息，全球第二大地产投资商伊玛尔地产（Emaar Properties）宣布，其所有客户都可以使用数字货币（比特币和以太坊）购买房产。该交易将通过在瑞士受监管的、世界上最大的数字货币经纪商之一“Bitcoin Suisse”进行。据悉，世界上最高的建筑迪拜塔（哈利法塔）是由伊玛尔地产建造的。[2019/2/19]
此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研发浪潮。
与化学药或抗体相比，siRNA的首要优点在于平台特性。只需重新排列四种核苷酸A、G、C、T(U)的顺序，就可以快速开发出成新的药物，同时其筛选和开发耗时远小于化药和抗体药。
另外，和通常药物靶向下游的蛋白质不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能够靶向很多小分子和单抗无法成药的靶点，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及几十种三核苷酸重复疾病的靶点。
声音 | 链塔智库：我国区块链专利数量达1065件 位居全球第一:据链塔智库最新报告，截止到2018年8月27日，我国今年公开的区块链专利数量已经达到了1065件，剔除外国公司在我国申请的专利数量，本土公司、单位、个人公开的区块链专利数量为1001件，位居全球第一。阿里巴巴以73件累计区块链专利、31件2018年度区块链专利双项领先，位居榜首。腾讯、华为未进入榜单前10，百度目前持有3件专利技术，未进入榜单TOP20。[2018/8/29]
然而siRNA药物的开发并不一帆风顺。早期，siRNA存在很多问题：如难以穿过细胞膜，易被核酸酶降解、易被肝肾清除等。这导致了众多制药公司如罗氏、默沙东、诺华、辉瑞等相继退出该领域。
但热潮退去，全球仍有Alnylam这类专注于siRNA药物研发的公司坚持不懈，经过多年的沉淀，走在了这一领域的最前沿。
02左中括号SiRNA上市及在研企业左中括号
截止目前，全球已上市5款SiRNA疗法，这些疗法研发企业均有Alnylam，由此可见SiRNA疗法市场几乎被Alnylam垄断，这为公司带来了相当丰厚的经济收入。
2021年Alnylam全球净产品收入实现6.62亿美元，同比增长83%，2022年第一季度，Alnylam全球净产品收入为1.87亿美元，同比增长38%；不过在单品销售上，均与2021年Q4相比有所减少。
聚焦国内，目前暂无siRNA药物上市，大多处于均临床和临床前研究阶段，代表企业有苏州瑞博、圣诺制药、舒泰神、舶望制药、西安荣清畅等。
其中圣诺制药是我国第一家小核酸药上市公司，目前已建立国内首家多肽核酸纳米药物创新基地。公司在RNAi递送平台上具有深厚的积累，除了拥有肝向递送的新型的GalNAcRNAi递送平台GalAhead和PDov，还有独创的组氨酸-赖氨酸共聚多肽纳米颗粒导入技术；PNP可触达除肝脏外众多靶向器官且可同时携带多个靶向siRNA，让其在同一靶向细胞中产生协同的基因沉默效应，可以提高RNAi的药物疗效。
另外，瑞博生物SR061是目前国内研发进展较快的的小核酸药物，用于治疗急性非动脉炎性前部缺血性视神经病变；2021年4月成立的舶望制药专注于siRNA药物的开发，在去年完成由杏泽资本独家领投的天使轮融资后，3个月前又完成了超4亿元人民币的A轮融资。
SUMMARY小结
小核酸药犹如二十年前的抗体药，方兴未艾。龙头企业Alnylam近年的优异成绩充分印证siRNA是未来创新药的黄金赛道之一。但现阶段国内原研药市场都尚未成熟，核酸药研发基础更是单薄，尽管人才技术团队还有在研产品看起来欣欣向荣，但经验值极其匮乏，产业链也尚未完善，各地已经争相布局谋划核酸药这一新兴领域。
参考来源：
1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776
2.公司官网
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