北京时间今天上午，针对早期阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白抗体仑卡奈单抗大型全球验证性III期ClarityAD顶线结
果
，在美国旧金山举办的阿尔茨海默病临床研究大会上公开：
「试验药物Lecanemab在1,795名早期AD受试者中达到了主要终点和所有次要终点，且安全性表现符合预期。」
AD高发、致死且无法逆转，首要治疗原则是早期干预
阿尔茨海默病，俗称「老年痴呆」，是21世纪以来最严峻的全球健康威胁之一。在中国，AD死亡已上升至中国城乡居民总死亡原因中的第5位。但目前临床上，尚无有效阻止AD发生或逆转其进展的治疗药物，AD的治疗原则第一条就是「尽早诊断，及时治疗，终身管理」。
轻度认知障碍阶段是AD早期检测、诊断和防治最为重要的窗口。当前我国60岁以上老年人中约有3,877万MCI患者，其中AD源性MCI占29.5%。
对于AD源性MCI患者，目前一般推荐非药物干预。由于尚无用于AD源性MCI治疗的药物获批，临床也只能尝试应用现有的AD治疗药物来改善相关临床症状。以胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐为例，临床上给AD源性MCI患者使用多奈哌齐以改善其步态并降低跌倒的发生率，但对于多数患者而言，目前批准用于AD症状治疗的药物在延缓MCI向AD进展以及综合获益方面的表现尚未明确。
上海：围绕区块链和大模型技术应用构建一批应用场景:金色财经报道，上海市人民政府办公厅印发《关于促进本市生产性互联网服务平台高质量发展的若干意见》。其中提出，加快新技术的整合应用。上海市经济信息化委总工程师葛东波在市政府新闻发布会上表示，“聚焦平台特点，构建一批新技术应用场景。我们将落实若干意见的要求，围绕区块链和大模型两项技术应用，构建一批数据流通、智能选品、智能设计等方向的应用场景，并推进场景落地。[2023/7/23 15:53:01]
2022年，AD治疗药物研发历经低谷，终于看到希望
针对阻断或延缓AD病理进展的策略，可以被归纳为早期AD的疾病修饰疗法。
目前对AD的DMT药物的研发，主要基于对AD发病机制的两大假说——Aβ假说和Tau蛋白假说，淀粉样斑块和神经纤维缠结相互协同导致脑细胞死亡引发AD。此外，对AD发病原因的推测还有如朊蛋白样传播假说、Aβ和脑血管异常的相互作用、神经炎症假说等。总的来说，目前学术界大多认为Aβ假说是AD病理生理的始动环节，而AD药物研发也常将Aβ清除作为主要的研发方向。
而Aβ在人类大脑中是以多种形式存在的，包括单体和不同大小的可溶性聚集体如寡聚体和原纤维，以及斑块中的不溶性Aβ纤维。一般认为可溶性Aβ聚集体具有较强神经性，例如Lecanemab靶向可溶性Aβ原纤维，多项研究表明Aβ原纤维具有神经性并促进疾病进展。
加密货币总市值下跌至8285.15亿美元:金色财经报道，1月1日，据Coingecko数据显示，当前比特币市值占比回升至38.5%，全网加密货币总市值为828,515,322,350美元，24小时跌幅0.1%。[2023/1/1 22:19:43]
距离Aβ假说提出至今已有30多年，但AD药物开发仍举步维艰。据统计，AD药物研发失败率高达99.6%，相比人类尚未攻克的另一难题——癌症，AD的药物研发成功率仅是其1/47。
2022年，AD药物研发一再经历坎坷。自2003年以来全球只有两种AD新药获批上市，其中2021年刚在中国获得附条件批准用于改善轻中度AD临床症状的国产药物甘露特钠，于今年上半年宣布停止其国际III期临床研究；而FDA首个批准的DMT治疗药物Aducanemab，也在今年宣布暂停欧洲上市申请。
不久前，被寄予厚望的Aβ单抗Gantenerumab也宣布，两项针对早期AD的III期研究未达到改善认知损伤的主要终点，其Aβ清除水平也低于预期。
而在2022年结束前1个月，LecanemabIII期ClarityAD临床研究积极结果的发布，让沉寂已久的AD药物研发领域终于迎来了一条振奋人心的好消息，也让Aβ假说终于「守得云开见月明」。
俄罗斯内政部：将识别加密钱包所有者并追踪交易:金色财经报道，俄罗斯联邦内政部将识别加密钱包所有者并追踪交易，该机构正在使用一个名为“执法机构个人账户（Personal account of a law enforcement agency）”的专属数字平台，可以把加密货币钱包与其所有者联系起来并监控加密后边交易，旨在快速收集、评估与俄罗斯金融风险有关的潜在加密行为，继而更有效地打击网络犯罪。（bitcoin.com）[2022/12/10 21:36:14]
III期ClarityAD研究：显著改善AD早期患者的认知下降，不良反应发生率符合预期
既往Aβ抗体药物研发有两大「拦路虎」——在大样本量患者群体中，Aβ清除以及临床症状改善效果的验证，和不良事件的发生率控制在安全范围。而Lecanemab的III期临床试验达到了主要终点和所有次要终点，且淀粉样蛋白相关影像学异常总体发生率符合预期，提示其或许能安全有效延缓早期AD患者的疾病进展。
III期ClarityAD研究设计
III期ClarityAD研究结果显示，治疗18个月后，Lecanemab治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%，并达到了包括PET检测大脑中Aβ水平在内的所有关键次要终点；实际上，在治疗6个月时Lecanemab组就表现出与安慰剂组的显著差异，提示尽早接受治疗可以尽早获益。
区块链支付公司Roxe Holding将通过SPAC方式以36.5亿美元估值上市:金色财经报道，区块链支付公司 Roxe Holdings Inc 即将通过与 Goldenstone Acquisition Ltd 合并的方式进行 SPAC 上市，总估值达到 36.5 亿美元。消息人士称，这笔合并交易预计会在近期公开宣布，Roxe Holding Inc. 公司的投资者都没有计划出售他们的股份，他们也有权获得合并后公司额外股份的收益。Roxe 成立于 2019 年，是一家连接银行、支付公司和汇款公司，通过其私有区块链 Token 促进跨境支付。（路透社）[2022/6/22 4:44:29]
主要临床试验终点达成
尤其是在清除Aβ水平方面，Lecanemab治疗3个月时已出现显著差异，而在18个月后，与安慰剂相比Lecanemab可显著减轻脑内Aβ负荷，且AβPET平均值为22.99centiloids，低于Aβ阳性阈值。
关键次要终点事件达成
Coinbase宣布裁掉18%的员工:金色财经报道，Coinbase 官方博客发布首席执行官兼联合创始人Brian Armstrong的公开信，其中提到他做出了一个艰难的决定，将Coinbase团队的规模减少了大约 18%，以确保Coinbase在这次经济衰退期间保持健康。Brian Armstrong表示，裁员出于两方面考虑，一是管理费用，二是提高效率。[2022/6/14 4:26:35]
安全性方面，Lecanemab组淀粉样蛋白相关影像学水肿发生率12.5%，淀粉样蛋白相关影像学出血发生率17.0%，Lecanemab的ARIA总体发生率符合预期。III期ClarityAD研究中，Lecanemab治疗中最常见的不良事件是输液反应，而通过在输注Lecanemab前使用抗组胺药、皮质类固醇或抗炎药进行预防性治疗，63%患者不再发生其他不良反应。
CTAD大会上研究人员Takeshilwatsubo教授表示，「相关数据今日已发表于NewEnglandJournalofMedicine，目前美国FDA已接受了该药物生物制品许可申请并授予优先审评资格，预计在2023年1月6日前做出决定」。
AD疾病负担日益加剧，而积极预防、早期识别和干预，可以更好延缓疾病的进展
AD是疾病负担最高的疾病之一。一项全国性研究显示，2015年我国AD患者的年治疗费用为1,677.4亿美元，合约人民币11,975.6亿，预计到2050年将高达18,871.8亿美元，合约人民币134,733.3亿。
除了治疗负担，AD患者家属的照护压力也很大。《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》显示，区别于国外常见的机构养老，中国人群中六成以上为居家照护形式。而AD患者晚期丧失独立生活能力，又难以沟通，照料起来甚至比照顾一个幼儿还要难。
随着人口老龄化问题日益加剧，临床、生活中MCI患者越来越常见，而这些患者数年后有一半可能会进展为AD。针对这一情况，积极采取一级预防措施，合理饮食、规律进行体力和脑力锻炼、良好睡眠、控制血压、防治如糖尿病、脑血管疾病、心房颤动等基础疾病等对AD源性MCI的预防有一定的帮助。
而对于处于临床前期的AD患者，目前尚无有效的药物治疗方案，以延缓AD典型临床症状的出现。而此次宣布III期临床「成功」的Lecanemab或许有希望改变这一局面，让更多AD源性MCI患者、临床前期AD患者延缓疾病进展，有机会享受更高质量的晚年生活。
致谢：
感谢北海道大学神经科学硕士、盛诺一家高级医学顾问庄时利和对本文做出的贡献。本文经由天津大学泰达医院神经内科主任医师赵伟，江西省人民医院神经内科副主任医师王明月专业审核。
参考文献：
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[7.关于提前终止甘露特钠胶囊国际多中心3期临床研究的公告，核准时间2022年11月24日.
.渤健撤回阿尔茨海默病新药Aduhelm在欧洲的上市申请，核准时间2022年11月24日.
.罗氏皮下注射Aβ单抗治疗早期阿尔兹海默症两项III期研究未达到主要终点，核准时间2022年11月24日.
.ChristopherH.vanDyck,M.D.,ChadJ.Swanson,Ph.D.,,etal.LecanemabinEarlyAlzheimer'sDisease.NewEnglandJournalofMedicine.DOI:10.1056/NEJMoa2212948
.中国老年保健协会阿尔茨海默病分会.中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告.2021年4月.
来源：丁香园
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